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Netrin (NTN)-1 exibe papéis pró e antiinflamatórios em diferentes ambientes, desempenhando papéis importantes na inflamação crônica de baixo grau associada à obesidade. Nosso objetivo foi determinar o impacto da NTN-1 na obesidade e no diabetes tipo 2 associado à obesidade, bem como seu papel na inflamação do tecido adiposo visceral (IVA). Um total de 91 indivíduos foram incluídos neste estudo de caso-controle. Os níveis circulantes de NTN-1 e seu receptor neogenina (NEO)-1 foram determinados antes e após a perda de peso obtida por restrição calórica e cirurgia bariátrica. Os níveis de mRNA de NTN1 e NEO1 foram avaliados em células mononucleares de VAT humano, fígado e sangue periférico. Estudos in vitro em adipócitos viscerais humanos e macrófagos derivados de células de leucemia monocítica humana (THP-1) foram realizados para analisar o impacto de mediadores relacionados à inflamação nos níveis de expressão gênica de NTN1 e seu receptor NEO1, bem como o efeito de NTN- 1 sobre inflamação. O aumento (p < 0,001) das concentrações circulantes de NTN-1 na obesidade diminuiu (p < 0,05) após a perda de peso induzida pela dieta, estando também associado à redução dos níveis de glicose (p < 0,01) e insulina (p < 0,05). Os níveis de expressão gênica de NTN1 e NEO1 foram regulados positivamente (p < 0,05) no VAT de pacientes com obesidade com maior expressão nas células da fração estromovascular em comparação com adipócitos maduros (p < 0,01). Os níveis de expressão de NTN1 foram aumentados (p < 0,01) sob hipóxia e por fatores inflamatórios tanto em adipócitos quanto em macrófagos. Os meios condicionados por adipócitos regularam fortemente (p <0,001) os níveis de mRNA de NTN1 em macrófagos. O tratamento dos adipócitos com NTN-1 promoveu a regulação positiva (p < 0,05) de moléculas pró-inflamatórias e quimiotáticas, bem como do seu receptor NEO1. Coletivamente, essas descobertas sugerem que o NTN-1 regula a inflamação crônica do IVA e a resistência à insulina na obesidade.