Não possui cadastro?

Cadastre-se

Já possui conta?

Faça login

Pagamento aprovado... Acessos liberados

Seu pedido foi aprovado com sucesso

Já liberamos o acesso ao espaço exclusivo para assinantes.

Acessar área exclusiva

Pedido não processado :(

Infelizmente o seu pedido não foi processado pela operadora de cartão de crédito

Tente novamente clicando no botão abaixo

Voltar para o checkout

Biblioteca

Netrin-1 promotes visceral adipose tissue inflammation in obesity and is associated with insulin resistance

Netrin-1 promotes visceral adipose tissue inflammation in obesity and is associated with insulin resistance
2022
Acusar erro

Hoja de publicación

Nome da publicação: Netrin-1 promotes visceral adipose tissue inflammation in obesity and is associated with insulin resistance

Autores: Amaia Mentxaka, Javier Gómez-Ambrosi, Beatriz Ramírez, Amaia Rodríguez, Sara Becerril, Gabriela Neira, Víctor Valentí, Rafael Moncada, Camilo Silva, Xabier Unamuno, Javier A. Cienfuegos, Javier Escalada, Gema Frühbeck, Victoria Catalán

Fuente: Nutrients

Publicado en: 2022

Enlace al original

Resumen

Netrin (NTN)-1 exhibits pro- and anti-inflammatory roles in different settings, playing important roles in the obesity-associated low-grade chronic inflammation. We aimed to determine the impact of NTN-1 on obesity and obesity-associated type 2 diabetes, as well as its role in visceral adipose tissue (VAT) inflammation. A total of 91 subjects were enrolled in this case-control study. Circulating levels of NTN-1 and its receptor neogenin (NEO)-1 were determined before and after weight loss achieved by caloric restriction and bariatric surgery. mRNA levels of NTN1 and NEO1 were assessed in human VAT, liver, and peripheral blood mononuclear cells. In vitro studies in human visceral adipocytes and human monocytic leukemia cells (THP-1)-derived macrophages were performed to analyze the impact of inflammation-related mediators on the gene expression levels of NTN1 and its receptor NEO1 as well as the effect of NTN-1 on inflammation. Increased (p < 0.001) circulating concentrations of NTN-1 in obesity decreased (p < 0.05) after diet-induced weight loss being also associated with a reduction in glucose (p < 0.01) and insulin levels (p < 0.05). Gene expression levels of NTN1 and NEO1 were upregulated (p < 0.05) in the VAT from patients with obesity with the highest expression in the stromovascular fraction cells compared with mature adipocytes (p < 0.01). NTN1 expression levels were enhanced (p < 0.01) under hypoxia and by inflammatory factors in both adipocytes and macrophages. Adipocyte-conditioned media strongly upregulated (p < 0.001) the mRNA levels of NTN1 in macrophages. The treatment of adipocytes with NTN-1 promoted the upregulation (p < 0.05) of pro-inflammatory and chemotactic molecules as well as its receptor NEO1. Collectively, these findings suggest that NTN-1 regulates VAT chronic inflammation and insulin resistance in obesity.

Resumen traducido por

Netrin (NTN)-1 exibe papéis pró e antiinflamatórios em diferentes ambientes, desempenhando papéis importantes na inflamação crônica de baixo grau associada à obesidade. Nosso objetivo foi determinar o impacto da NTN-1 na obesidade e no diabetes tipo 2 associado à obesidade, bem como seu papel na inflamação do tecido adiposo visceral (IVA). Um total de 91 indivíduos foram incluídos neste estudo de caso-controle. Os níveis circulantes de NTN-1 e seu receptor neogenina (NEO)-1 foram determinados antes e após a perda de peso obtida por restrição calórica e cirurgia bariátrica. Os níveis de mRNA de NTN1 e NEO1 foram avaliados em células mononucleares de VAT humano, fígado e sangue periférico. Estudos in vitro em adipócitos viscerais humanos e macrófagos derivados de células de leucemia monocítica humana (THP-1) foram realizados para analisar o impacto de mediadores relacionados à inflamação nos níveis de expressão gênica de NTN1 e seu receptor NEO1, bem como o efeito de NTN- 1 sobre inflamação. O aumento (p < 0,001) das concentrações circulantes de NTN-1 na obesidade diminuiu (p < 0,05) após a perda de peso induzida pela dieta, estando também associado à redução dos níveis de glicose (p < 0,01) e insulina (p < 0,05). Os níveis de expressão gênica de NTN1 e NEO1 foram regulados positivamente (p < 0,05) no VAT de pacientes com obesidade com maior expressão nas células da fração estromovascular em comparação com adipócitos maduros (p < 0,01). Os níveis de expressão de NTN1 foram aumentados (p < 0,01) sob hipóxia e por fatores inflamatórios tanto em adipócitos quanto em macrófagos. Os meios condicionados por adipócitos regularam fortemente (p <0,001) os níveis de mRNA de NTN1 em macrófagos. O tratamento dos adipócitos com NTN-1 promoveu a regulação positiva (p < 0,05) de moléculas pró-inflamatórias e quimiotáticas, bem como do seu receptor NEO1. Coletivamente, essas descobertas sugerem que o NTN-1 regula a inflamação crônica do IVA e a resistência à insulina na obesidade.