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Importância: O meio metabólico in utero está associado à adiposidade da prole. As definições padrão de obesidade materna (de acordo com o índice de massa corporal [IMC] antes da gravidez) e diabetes gestacional (DMG) podem não ser adequadas para capturar diferenças sutis, porém importantes, no ambiente intrauterino que poderiam estar envolvidas na programação. Objetivos: Identificar subgrupos metabólicos maternos durante a gravidez e examinar associações da classificação de subgrupos com características de adiposidade em seus filhos. Design, cenário e participantes: Este estudo de coorte incluiu pares de mães e filhos na coorte de pré-nascimento Healthy Start (inscrição: 2010-2014) recrutados nas clínicas de obstetrícia do Hospital da Universidade do Colorado em Aurora, Colorado. O acompanhamento de mulheres e crianças está em andamento. Os dados foram analisados ​​de março a dezembro de 2022. Exposições: Subtipos metabólicos de mulheres grávidas determinados pela aplicação de agrupamento k-means em 7 biomarcadores e 2 índices de biomarcadores medidos em aproximadamente 17 semanas de gestação: glicose, insulina, avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina, colesterol total , colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), triglicerídeos, ácidos graxos livres (AGL), relação HDL-C:triglicerídeos e fator de necrose tumoral α. Principais resultados e medidas: escore z do peso ao nascer da prole e percentual de massa gorda neonatal (FM%). Na infância, aproximadamente aos 5 anos de idade, percentil de IMC da prole, % MG, IMC no percentil 95 ou superior e % MG no percentil 95 ou superior. Resultados: Um total de 1.325 mulheres grávidas (idade média [DP], 27,8 [6,2 anos]; 322 [24,3%] hispânicas, 207 negras não-hispânicas [15,6%] e 713 [53,8%] brancas não-hispânicas), e 727 filhos com dados antropométricos medidos na infância (idade média [DP] 4,81 [0,72] anos, 48% do sexo feminino) foram incluídos. Identificamos os seguintes 5 subgrupos metabólicos maternos: referência (438 participantes), HDL-C alto (355 participantes), dislipidêmico – triglicerídeos altos (182 participantes), dislipidêmico – alto AGL (234 participantes) e resistente à insulina (RI) – hiperglicêmico (116 participantes). Em comparação com o subgrupo de referência, as mulheres nos subgrupos IR-hiperglicêmicos e dislipidêmicos com alto teor de AGL tiveram filhos com 4,27% (IC 95%, 1,94-6,59) e 1,96% (IC 95%, 0,45-3,47) maior FM% durante a infância, respectivamente. Houve um risco maior de FM% elevado entre os descendentes dos subgrupos IR-hiperglicêmico (risco relativo, 8,7; IC 95%, 2,7-27,8) e dislipidêmico-alto (risco relativo, 3,4; IC 95%, 1,0-11,3). ; esse risco foi de maior magnitude em comparação com apenas a obesidade pré-gestacional, apenas o DMG ou ambas as condições. Conclusões e relevância: Neste estudo de coorte, uma abordagem de agrupamento não supervisionado revelou subgrupos metabólicos distintos de mulheres grávidas. Esses subgrupos exibiram diferenças no risco de adiposidade na prole na primeira infância. Tais abordagens têm o potencial de refinar a compreensão do meio metabólico in utero, com utilidade para capturar a variação nos fatores de risco socioculturais, antropométricos e bioquímicos para a adiposidade da prole.