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Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood

Artigo de periódico
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Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood
2019
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood

Autores: Amit V. Khera, Mark Chaffin, Kaitlin H. Wade, Sohail Zahid, Joseph Brancale, Rui Xia, Marina Distefano, Ozlem Senol-Cosar, Mary E. Haas, Alexander Bick, Krishna G. Aragam, Eric S. Lander, George Davey Smith, Heather Mason-Suares, Myriam Fornage, Matthew Lebo, Nicholas J. Timpson, Lee M. Kaplan, Sekar Kathiresan

Fuente: Cell

Publicado en: 2019

Tipo de archivo: Artigo de periódico

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Resumen

Severe obesity is a rapidly growing global health threat. Although often attributed to unhealthy lifestyle choices or environmental factors, obesity is known to be heritable and highly polygenic; the majority of inherited susceptibility is related to the cumulative effect of many common DNA variants. Here we derive and validate a new polygenic predictor comprised of 2.1 million common variants to quantify this susceptibility and test this predictor in more than 300,000 individuals ranging from middle age to birth. Among middle-aged adults, we observe a 13-kg gradient in weight and a 25-fold gradient in risk of severe obesity across polygenic score deciles. In a longitudinal birth cohort, we note minimal differences in birthweight across score deciles, but a significant gradient emerged in early childhood and reached 12 kg by 18 years of age. This new approach to quantify inherited susceptibility to obesity affords new opportunities for clinical prevention and mechanistic assessment.

Resumen traducido por

A obesidade grave é uma ameaça à saúde global em rápido crescimento. Embora muitas vezes atribuída a escolhas de estilo de vida pouco saudáveis ​​ou a factores ambientais, a obesidade é conhecida por ser hereditária e altamente poligénica; a maior parte da suscetibilidade herdada está relacionada ao efeito cumulativo de muitas variantes comuns de DNA. Aqui derivamos e validamos um novo preditor poligênico composto por 2,1 milhões de variantes comuns para quantificar essa suscetibilidade e testar esse preditor em mais de 300.000 indivíduos, desde a meia-idade até o nascimento. Entre adultos de meia-idade, observamos um gradiente de peso de 13 kg e um gradiente de 25 vezes no risco de obesidade grave nos decis do escore poligênico. Numa coorte longitudinal de nascimentos, notamos diferenças mínimas no peso ao nascer entre os decis da pontuação, mas um gradiente significativo surgiu na primeira infância e atingiu 12 kg aos 18 anos de idade. Esta nova abordagem para quantificar a suscetibilidade herdada à obesidade oferece novas oportunidades para prevenção clínica e avaliação mecanicista.

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GenéticaMecanismosObesidade