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Time-restricted feeding restored insulin-growth hormone balance and improved substrate and energy metabolism in MC4RKO obese mice

Artigo de periódico
Time-restricted feeding restored insulin-growth hormone balance and improved substrate and energy metabolism in MC4RKO obese mice
2022
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Time-restricted feeding restored insulin-growth hormone balance and improved substrate and energy metabolism in MC4RKO obese mice

Autores: Weihao Wang, Zhengxiang Huang, Lili Huang, Lyn Gao, Ling Cui, Michael Cowley, Lixin Guo, Chen Chen

Fuente: Neuroendocrinology

Publicado en: 2022

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Background: Dysregulation of metabolic regulatory hormones often occurs during the progress of obesity. Key regulatory hormone insulin-growth hormone (GH) balance has recently been proposed to maintain metabolism profiles. Time-restricted feeding (TRF) is an effective strategy against obesity without detailed research on pulsatile GH releasing patterns. Methods: TRF was performed in an over-eating melanocortin 4 receptor-knockout (MC4RKO) obese mouse model using normal food. Body weight and food intake were measured. Series of blood samples were collected for 6-h pulsatile GH profile, glucose tolerance test, and insulin tolerance test at 5, 8, and 9 weeks of TRF, respectively. Indirect calorimetric recordings were performed by the Phenomaster system at 6 weeks for 1 week, and body composition was measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). Substrate- and energy metabolism-related gene expressions were measured in terminal liver and subcutaneous white adipose tissues. Results: TRF increased pulsatile GH secretion in dark phase and suppressed hyperinsulinemia in MC4RKO obese mice to reach a reduced insulin/GH ratio. This was accompanied by the improvement in insulin sensitivity, metabolic flexibility, glucose tolerance, and decreased glucose fluctuation, together with appropriate modification of gene expression involved in substrate metabolism and adipose tissue browning. NMR measurement showed that TRF decreased fat mass but increased lean mass. Indirect calorimeter recording indicated that TRF decreased the respiratory exchange ratio (RER) reflecting consumption of more fatty acid in energy production in light phase and increased the oxygen consumption during activities in dark phase. Conclusions: TRF effectively decreases hyperinsulinemia and restores pulsatile GH secretion in the overeating obese mice with significant improvement in substrate and energy metabolism and body composition without reducing total caloric intake.

Resumen traducido por

Antecedentes: A desregulação dos hormônios reguladores metabólicos ocorre frequentemente durante o progresso da obesidade. O principal equilíbrio do hormônio regulador insulina-hormônio do crescimento (GH) foi recentemente proposto para manter os perfis metabólicos. A alimentação com restrição de tempo (TRF) é uma estratégia eficaz contra a obesidade sem pesquisas detalhadas sobre os padrões pulsáteis de liberação de GH. Métodos: O TRF foi realizado em um modelo de camundongo obeso com excesso de consumo de melanocortina 4 knockout (MC4RKO) usando alimentação normal. O peso corporal e a ingestão alimentar foram medidos. Séries de amostras de sangue foram coletadas para perfil pulsátil de GH de 6 horas, teste de tolerância à glicose e teste de tolerância à insulina em 5, 8 e 9 semanas de TRF, respectivamente. Registros calorimétricos indiretos foram realizados pelo sistema Phenomaster às 6 semanas durante 1 semana, e a composição corporal foi medida por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN). As expressões gênicas relacionadas ao metabolismo de substrato e energia foram medidas no fígado terminal e nos tecidos adiposos brancos subcutâneos. Resultados: O TRF aumentou a secreção pulsátil de GH na fase escura e suprimiu a hiperinsulinemia em camundongos obesos MC4RKO para atingir uma relação insulina/GH reduzida. Isto foi acompanhado pela melhoria na sensibilidade à insulina, flexibilidade metabólica, tolerância à glicose e diminuição da flutuação da glicose, juntamente com a modificação apropriada da expressão genética envolvida no metabolismo do substrato e no escurecimento do tecido adiposo. A medição de RMN mostrou que o TRF diminuiu a massa gorda, mas aumentou a massa magra. O registro indireto do calorímetro indicou que o TRF diminuiu a taxa de troca respiratória (RER), refletindo o consumo de mais ácidos graxos na produção de energia na fase clara e aumentou o consumo de oxigênio durante atividades na fase escura. Conclusões: O TRF diminui efetivamente a hiperinsulinemia e restaura a secreção pulsátil de GH em camundongos obesos que comem demais, com melhora significativa no metabolismo de substrato e energia e na composição corporal sem reduzir a ingestão calórica total.