Resumo traduzido por

O mecanismo que desencadeia a desregulação progressiva das funções celulares, a inflamação e a degradação dos tecidos durante o envelhecimento é atualmente desconhecido. Propomos aqui um mecanismo até então desconhecido devido à autodigestão tecidual pelas enzimas digestivas. Após a síntese no pâncreas, essas poderosas enzimas são ativadas e transportadas para o interior do lúmen do intestino delgado, onde são compartimentadas pela barreira mucina/epitelial. Nossa hipótese é que essa barreira vaza enzimas digestivas ativas (por exemplo, durante as refeições) e leva ao seu acúmulo em tecidos fora do trato gastrointestinal. Utilizando imuno-histoquímica, fornecemos evidências em ratos jovens (4 meses) e idosos (24 meses) para acúmulo significativo de tripsina, elastase, lipase e amilase pancreáticas em órgãos periféricos, incluindo fígado, pulmão, coração, rim, cérebro e pele. A densidade da camada de mucina na barreira do intestino delgado é atenuada nos idosos e a tripsina vaza pela região da ponta das vilosidades intestinais com mucina depletada. O acúmulo de enzimas digestivas é acompanhado, nos mesmos tecidos dos idosos, por danos ao colágeno, conforme detectado com peptídeos hibridizadores de fragmentos de colágeno. Fornecemos evidências de que a hiperglicemia em idosos é acompanhada por clivagem proteolítica do domínio extracelular do receptor de insulina. O bloqueio da tripsina pancreática em idosos por um tratamento oral de duas semanas com um inibidor de serina protease (ácido tranexâmico) serve para reduzir significativamente o acúmulo de tripsina em órgãos fora do intestino, os danos ao colágeno, bem como a hiperglicemia e a clivagem do receptor de insulina. Esses resultados corroboram a hipótese de que a degradação dos tecidos no envelhecimento se deve à autodigestão e é um efeito colateral da necessidade fundamental da digestão.