Resumo traduzido por

A diabetologia de precisão está se tornando cada vez mais orientada pelo fenótipo do diabetes, levando em consideração os desequilíbrios hormonais específicos envolvidos. Concomitantemente, abordagens terapêuticas favoráveis ao peso corporal estão sendo ditadas pela pandemia de obesidade, que se estende a todas as subpopulações com diabetes. A amilina, um hormônio neuroendócrino anoréxico cosecretado com insulina, é deficiente em indivíduos com diabetes e desempenha um papel importante na homeostase da glicose pós-prandial, com funções cardiovasculares e neuroprotetoras adicionais. Suas ações incluem a supressão da secreção de glucagon, o retardo do esvaziamento gástrico, o aumento do gasto energético e a promoção da saciedade. Embora a amilina seja promissora como agente terapêutico, sua tradução para a prática clínica é dificultada pela complexa biologia do receptor, pelas limitações dos modelos animais, por suas propriedades amiloidogênicas e pelos desafios farmacocinéticos. Em indivíduos com disfunção avançada de células β, a suplementação da terapia com insulina com pramlintida, o primeiro e atualmente único análogo seletivo injetável de curta ação da amilina aprovado, demonstrou eficácia no aumento do controle glicêmico pós-prandial e geral em diabetes tipo 2 (DT2) e diabetes tipo 1 (DT1), sem aumentar o risco de hipoglicemia ou ganho de peso. A pesquisa atual concentra-se em várias estratégias-chave, desde o aumento da estabilidade da amilina pela ligação de moléculas de polietilenoglicol ou carboidrato à amilina, até o desenvolvimento de formulações orais de amilina para melhorar a conveniência dos pacientes, bem como o desenvolvimento de várias terapias combinadas para aumentar a perda de peso e a regulação da glicose, visando múltiplos receptores nas vias metabólicas. O novo agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) de ação sinérgica, combinado com o agonista da amilina, CagriSema, mostra resultados promissores tanto na regulação da glicose quanto no controle do peso. Assim, os agonistas da amilina (combinados com outros membros da classe das incretinas) podem representar o candidato a fármaco elusivo para tratar as desregulações multi-hormonais dos subtipos de diabetes e se qualificar como uma abordagem de medicina de precisão que supera a tão esperada divisão em DM1 e DM2. O desenvolvimento adicional de terapias ou sistemas de administração à base de amilina é crucial para desbloquear totalmente o potencial terapêutico deste hormônio intrigante.