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Current perspectives on GLP-1 agonists in contemporary clinical practice from science and mechanistic foundations to optimal translation

Artigo de periódico
Current perspectives on GLP-1 agonists in contemporary clinical practice from science and mechanistic foundations to optimal translation
2025
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Ficha da publicação

Nome da publicação: Current perspectives on GLP-1 agonists in contemporary clinical practice from science and mechanistic foundations to optimal translation

Autores: Husam Abu-Nejim, Richard C. Becker

Fonte: Current Atherosclerosis Reports

Publicado em: 2025

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Tipo de estudo: Revisão

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Resumo

This review provides a comprehensive and scholarly examination of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonists, tracing their evolution from glycemic control agents in diabetes mellitus (DM) to multifaceted therapeutics with expanding indications in cardiovascular, renal, and metabolic health. We explore the underlying biological mechanisms, summarize clinical trial evidence, and highlight emerging applications in non-diabetic populations. Recent developments underscore the relevance of GLP-1R agonists in addressing the complex interplay of cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome, microvascular dysfunction, and metabolic-associated steatohepatitis (MASH). We also discuss combination therapies and strategies to mitigate muscle mass loss during treatment and calls for targeted research, improved clinical education, and policy reforms to optimize the translational potential of GLP-1R agonists in both individualized care and population health.
Although GLP-1R agonists were originally developed for glycemic control in DM, their mechanistic versatility has enabled broader application across a spectrum of cardiovascular, cerebrovascular and metabolic disorders. This review traces the trajectory of their development and highlights opportunities for more expansive translational use in both clinical and population health settings. We also address current barriers to implementation and evidence-based use, ongoing clinical trials, and future directions, including combination therapies that may enhance efficacy and patient outcomes.

Resumo traduzido por

Esta revisão fornece um exame abrangente e acadêmico dos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1R), traçando sua evolução desde agentes de controle glicêmico no diabetes mellitus (DM) até terapias multifacetadas com indicações em expansão na saúde cardiovascular, renal e metabólica. Exploramos os mecanismos biológicos subjacentes, resumimos as evidências de ensaios clínicos e destacamos as aplicações emergentes em populações não diabéticas. Desenvolvimentos recentes ressaltam a relevância dos agonistas do GLP-1R no tratamento da complexa interação da síndrome cardiovascular-renal-metabólica (CKM), disfunção microvascular e esteato-hepatite associada ao metabolismo (MASH). Também discutimos terapias combinadas e estratégias para mitigar a perda de massa muscular durante o tratamento e defendemos pesquisas direcionadas, educação clínica aprimorada e reformas de políticas para otimizar o potencial translacional dos agonistas do GLP-1R tanto no atendimento individualizado quanto na saúde da população.
Embora os agonistas do GLP-1R tenham sido originalmente desenvolvidos para o controle glicêmico no DM, sua versatilidade mecanística permitiu uma aplicação mais ampla em um espectro de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e metabólicas. Esta revisão traça a trajetória de seu desenvolvimento e destaca oportunidades para um uso translacional mais amplo em ambientes clínicos e de saúde populacional. Também abordamos as barreiras atuais à implementação e ao uso baseado em evidências, os ensaios clínicos em andamento e as direções futuras, incluindo terapias combinadas que podem aumentar a eficácia e os resultados para os pacientes.