Resumo traduzido por

Antecedentes: Três polimorfismos de nucleotídeo único não sinônimos (Q223R, K109R e K656N) do gene do receptor de leptina (LEPR) foram testados para associação com desfechos relacionados à obesidade em vários estudos, mostrando resultados inconclusivos. Realizamos uma revisão sistemática e meta-análise sobre a associação das três variantes do LEPR com o IMC. Além disso, analisamos 15 SNPs dentro do gene LEPR no estudo CoLaus, avaliando a interação das variantes com o sexo. Metodologia/Principais Resultados: Pesquisamos bases de dados eletrônicas, incluindo estudos de base populacional que investigaram a associação entre as variantes LEPR Q223R, K109R e K656N e fenótipos relacionados à obesidade em indivíduos saudáveis ​​e não aparentados. Além disso, realizamos metanálises do genótipo e das frequências alélicas em estudos caso-controle. Os resultados foram estratificados por SNP e por potenciais modificadores de efeito. Os dados do CoLaus foram analisados ​​por regressões logísticas e lineares e testados quanto à interação com o sexo. A meta-análise dos dados publicados não mostrou uma associação global entre qualquer uma das variantes testadas do LEPR e o excesso de peso. No entanto, a escolha de um valor de corte de IMC para distinguir casos de controles foi crucial para explicar a heterogeneidade no Q223R. As diferenças nas frequências alélicas entre grupos étnicos são compatíveis com a seleção natural de alelos derivados em Q223R e K109R e do antigo alelo em K656N em asiáticos. No CoLaus, as variantes rs10128072, rs3790438 e rs3790437 apresentaram interação com o sexo por sua associação com excesso de peso, circunferência da cintura e massa gorda em regressões lineares. Conclusões: Nossa revisão sistemática e análise de dados primários do estudo CoLaus não mostraram uma associação geral entre SNPs LEPR e excesso de peso. A maioria dos estudos não teve poder suficiente para detectar tamanhos de efeito pequenos. Uma potencial modificação do efeito por sexo, estratificação populacional, bem como o papel da seleção natural deve ser abordada em futuros estudos de associação genética.