Resumo traduzido por

A obesidade infantil continua a ser uma das questões mais importantes na saúde global, estando implicada em muitas doenças crónicas. Evidências convergentes sugerem que um índice de massa corporal mais elevado durante a infância (IMC) está significativamente associado ao aumento da suscetibilidade à doença arterial coronariana (DAC) na idade adulta, o que pode surgir em parte da determinação genética compartilhada. Apesar dos estudos de associação genômica ampla (GWASs) terem identificado com sucesso alguns loci associados ao CBMI e à DAC individualmente, a sobreposição genética e o mecanismo biológico comum entre eles permanecem amplamente inexplorados. Aqui, contando com os resultados dos dois GWASs de grande escala (n = 35.668 para CBMI e n = 547.261 para CAD), a regressão do escore de desequilíbrio de ligação (LDSC) foi usada para estimar a correlação genética de CBMI e CAD na primeira etapa. Em seguida, aplicamos diferentes métodos informados sobre pleiotropia, incluindo taxa de falsa descoberta condicional (mathrm {cFDR}) e análise genética incorporando pleiotropia e anotação (GPA) para detectar loci potencialmente comuns para obesidade infantil e DAC. Ao integrar a informação genética das estatísticas resumidas dos GWAS existentes, encontramos uma correlação genética positiva significativa ({r}_{g} = 0,127, p = 2E−4) e um forte enriquecimento pleiotrópico entre CBMI e CAD (LRT = 79,352, p = 5,2E−19). É importante ressaltar que 28 loci foram descobertos simultaneamente como associados ao CBMI, e 13 deles foram identificados como loci potencialmente pleiotrópicos por mathrm{cFDR} e GPA. Esses genes pleiotrópicos correspondentes foram enriquecidos em termos de ontologia genética associada a características (GO) “processo catabólico de amino açúcar”, “regulação da diferenciação de células adiposas” e “transmissão sináptica”. No geral, as descobertas dos loci pleiotrópicos ajudarão a elucidar ainda mais os mecanismos moleculares comuns subjacentes à associação da obesidade infantil e da DAC, e fornecerão uma orientação teórica para a prevenção precoce da doença e potenciais alvos terapêuticos.