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Blockade of CXXC5-dishevelled interaction inhibits adipogenic differentiation, obesity, and insulin resistance in mice

Artigo de periódico
Blockade of CXXC5-dishevelled interaction inhibits adipogenic differentiation, obesity, and insulin resistance in mice
2022
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Ficha da publicação

Nome da publicação: Blockade of CXXC5-dishevelled interaction inhibits adipogenic differentiation, obesity, and insulin resistance in mice

Autores: Seol Hwa Seo, Dasung Lee, Soung-Hoon Lee, Kang-Yell Choi

Fonte: Scientific Reports

Publicado em: 2022

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Link para o original

Resumo

Obesity has become a major risk factor for developing metabolic diseases, including insulin resistance, type 2 diabetes, and hypertension. Growing pieces of evidence indicate that the Wnt/β-catenin signaling pathway plays an important role in adipogenesis and obesity. Activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway inhibits adipogenesis by suppressing the differentiation of committed preadipocytes into mature adipocytes. CXXC5 is highly induced with suppression of Wnt/β-catenin signaling in early adipogenic differentiation. In addition, silencing CXXC5 in vitro increased β-catenin and decremented the major adipogenic differentiation markers. KY19334, a small molecule that activates the Wnt/β-catenin pathway via inhibition of CXXC5- Dishevelled (Dvl) protein–protein interaction (PPI), suppressed adipogenic differentiation. Administration of KY19334 ameliorated obesity by 26 ± 1.3% and insulin resistance by 23.45 ± 7.09% and reduced adipocyte hypertrophy by 80.87 ± 5.30% in high-fat diet (HFD)-fed mice. In addition, KY19334 accelerated the browning of adipose tissue and promoted hepatic glucose homeostasis in HFD-fed mice. In conclusion, activation of the Wnt/β-catenin signaling by inhibiting the interaction of CXXC5 and Dvl by small molecule-mediated interference is a potential therapeutic approach for treating obesity and insulin resistance.

Resumo traduzido por

A obesidade tornou-se um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças metabólicas, incluindo resistência à insulina, diabetes tipo 2 e hipertensão. Evidências crescentes indicam que a via de sinalização Wnt/β-catenina desempenha um papel importante na adipogênese e na obesidade. A ativação da via de sinalização Wnt/β-catenina inibe a adipogênese, suprimindo a diferenciação de pré-adipócitos comprometidos em adipócitos maduros. CXXC5 é altamente induzido com supressão da sinalização Wnt/β-catenina na diferenciação adipogênica precoce. Além disso, o silenciamento in vitro de CXXC5 aumentou a β-catenina e diminuiu os principais marcadores de diferenciação adipogênica. KY19334, uma pequena molécula que ativa a via Wnt / β-catenina através da inibição da interação proteína-proteína (PPI) CXXC5- Disheveled (Dvl), suprimiu a diferenciação adipogênica. A administração de KY19334 melhorou a obesidade em 26 ± 1,3% e a resistência à insulina em 23,45 ± 7,09% e reduziu a hipertrofia de adipócitos em 80,87 ± 5,30% em camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Além disso, o KY19334 acelerou o escurecimento do tecido adiposo e promoveu a homeostase da glicose hepática em camundongos alimentados com HFD. Em conclusão, a ativação da sinalização Wnt/β-catenina através da inibição da interação de CXXC5 e Dvl por interferência mediada por pequenas moléculas é uma potencial abordagem terapêutica para o tratamento da obesidade e da resistência à insulina.