Resumo traduzido por

O processo de envelhecimento é impulsionado por mecanismos inter-relacionados que levam ao surgimento de fenótipos característicos que incluem alterações na composição corporal, desequilíbrio na produção e utilização de energia, desregulação homeostática e neurodegeneração e perda de neuroplasticidade. Todas as principais teorias do envelhecimento reconhecem que os fenótipos do envelhecimento resultam de um desequilíbrio entre os factores de stress e os mecanismos de amortecimento do stress e uma perda resultante de reserva compensatória, levando à acumulação de danos não reparados. Isto, por sua vez, resulta num aumento da susceptibilidade a doenças, redução da reserva funcional, redução da capacidade de cura e resistência ao stress, saúde instável e, finalmente, incapacidade de prosperar. O declínio físico e cognitivo resultante que culmina com a síndrome de fragilidade é um ponto de inflexão na expectativa de saúde e implica um alto risco de descompensação do sistema e morte. A preservação da função física e cognitiva é o foco principal da investigação geriátrica e gerontológica, mas é importante reconhecer que atingir este objectivo requer uma compreensão profunda dos mecanismos moleculares, celulares e fisiológicos que, em última análise, determinam as alterações funcionais. Neste contexto, o estado pró-inflamatório do envelhecimento desempenha um papel importante. Estudos longitudinais demonstraram que com o envelhecimento a maioria dos indivíduos tende a desenvolver um estado pró-inflamatório crônico de baixo grau, e que tal estado é um forte fator de risco para multimorbidade, incapacidade física e cognitiva, fragilidade e morte. Vários fatores ambientais podem desempenhar um papel importante na modificação do estado pró-inflamatório. Exploramos processos e mecanismos de envelhecimento que afetam a biologia humana e as possíveis ligações da inflamação e do meio ambiente com o envelhecimento, especialmente aquelas relacionadas ao metabolismo. Ressaltamos que são necessários estudos longitudinais com uma abordagem do curso de vida para obter mais informações mecanicistas sobre os processos que levam ao declínio funcional com o envelhecimento e o papel desempenhado neste processo pela inflamação e pelos desafios ambientais.