Resumo traduzido por

Antecedentes A triagem genética para jovens com obesidade, na ausência de achados sindrômicos, não tem feito parte do manejo da obesidade. Para crianças com obesidade de início precoce, o rastreio genético é recomendado para aquelas que apresentam características clínicas de síndromes de obesidade genética (incluindo hiperfagia). Objetivos O objetivo geral deste trabalho é relatar as descobertas e experiências de um programa pediátrico de controle de peso que implementou análise de sequenciamento direcionada para genes conhecidos por causarem distúrbios genéticos raros da obesidade. Sujeitos/Métodos Este estudo exploratório avaliou jovens testados durante um período de 18 meses usando um painel de 40 genes na via do receptor da melanocortina 4. Os registros médicos foram revisados ​​em busca de informações demográficas e de visitas, incluindo índice de massa corporal (IMC) percentual do percentil 95 (%IMCp95) e dois comportamentos alimentares. Resultados Dos 117 sujeitos: 51,3% eram do sexo masculino; 53,8% hispânicos; idade média 10,2 anos (DP 3,8); média de %IMCp95 157% (DP 29%). A maioria dos sujeitos foi relatada pelo próprio ou pelo cuidador como comendo em excesso ou compulsivamente (80,3%) e comendo furtivamente ou comendo em segredo (59,0%). Entre os genes analisados, 72 indivíduos (61,5%) tiveram pelo menos uma variante relatada; 50 (42,7%) tiveram uma única variante relatada; 22 (18,8%) tiveram 2–4 variantes relatadas; a maioria das variantes eram raras (<0,05% de frequência alélica menor [MAF]) e de significado incerto; todas as variantes eram heterozigotas. Nove indivíduos (7,7%) tiveram uma variante relatada como “risco” de PSCK1 ou MC4R “provavelmente patogênica”; 39 (33,3%) tinham uma variante genética da Síndrome de Bardet-Biedl (BBS) (4 com variantes “patogênicas” ou “provavelmente patogênicas”). Portanto, 9 jovens (7,7%) tinham variantes genéticas previamente identificadas como aumentando o risco de obesidade e 4 jovens (3,4%) eram portadores de BBS. Conclusões Os testes de painel identificaram variantes raras de significado incerto na maioria dos jovens testados, e variantes raramente identificadas anteriormente relatadas como aumentando o risco de obesidade. Mais pesquisas em coortes maiores são necessárias para compreender como as variantes genéticas influenciam a expressão da obesidade não sindrômica.