Resumo traduzido por

Estudos recentes implicam macrófagos na regulação da sinalização termogênica de norepinefrina (NE) mediada por neurônios simpáticos em tecidos adiposos, mas a compreensão de tais atividades não clássicas de macrófagos está incompleta. Aqui mostramos que camundongos machos sem a proteína do fator inflamatório 1 do aloenxerto (AIF1) resistem à obesidade e à hiperglicemia induzidas por dieta rica em gordura (DH). Nós vinculamos esse fenótipo a níveis mais elevados de NE adiposo que resultam da diminuição da expressão da monoamina oxidase A (MAOA) e da depuração de NE por macrófagos deficientes em AIF1, e descobrimos, através do transplante recíproco de medula óssea, que o genótipo do doador Aif1-/- vs WT confere o fenótipo de obesidade em ratos. Curiosamente, variantes de sequências humanas próximas ao locus AIF1 associam-se à obesidade e ao diabetes; em amostras adiposas de participantes com obesidade, observamos correlação direta dos níveis de transcrição de AIF1 e MAOA. Estas descobertas identificam o AIF1 como um regulador da expressão da MAOA em macrófagos e da atividade das catecolaminas nos tecidos adiposos – limitando o gasto energético e promovendo o armazenamento de energia – e sugerem como pode contribuir para a obesidade humana.