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A role of STING signaling in obesity-induced lung inflammation

Artigo de periódico
A role of STING signaling in obesity-induced lung inflammation
2023
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Ficha da publicação

Nome da publicação: A role of STING signaling in obesity-induced lung inflammation

Autores: Yong Qi, Zhuhua Wu, Dan Chen, Li Zhu, Yunlei Yang

Fonte: International Journal of Obesity

Publicado em: 2023

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Link para o original

Resumo

Background It is established that pulmonary disorders are comorbid with metabolic disorders such as obesity. Previous studies show that the stimulator of interferon genes (STING) signaling plays crucial roles in obesity-induced chronic inflammation via TANK-binding kinase 1 (TBK1) pathways. However, it remains unknown whether and how the STING signaling is implicated in the inflammatory processes in the lung in obesity. Methods Human lung tissues were obtained from obese patients (n = 3) and controls (n = 3). Mice were fed with the high-fat diet or regular control diet to establish the diet-induced obese (DIO) and lean mice, and were treated with C-176 (a specific STING inhibitor) or vehicle respectively. The lung macrophages were exposed to palmitic acid (PA) in vitro. The levels of STING singaling and metabolic inflammation factors were detected and anlyzed. Results We find that STING+/CD68+ macrophages are increased in lung tissues in patients with obesity. Our data also show that the expressions of STING and the levels of proinflammatory cytokines are increased both in lung tissues and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in obesity compared to controls, and inhibition of the STING blunted the obesity-induced lung inflammation. Mechanistically, our data demonstrate that the STING signaling pathway is involved in the PA-induced inflammation through the STING-TBK1-IRF3 (interferon regulatory factor 3)/NF-κB (nuclear factor kappa B) pathways in the lung macrophages. Conclusions Our results collectively suggest that the STING signaling contributes to obesity-associated inflammation by stimulating proinflammatory processes in lung macrophages, one that may serve as a therapeutic target in ameliorating obesity-related lung dysfunctions.

Resumo traduzido por

Antecedentes Está estabelecido que os distúrbios pulmonares são comórbidos com distúrbios metabólicos, como a obesidade. Estudos anteriores mostram que o estimulador da sinalização dos genes do interferon (STING) desempenha papéis cruciais na inflamação crônica induzida pela obesidade através das vias da quinase 1 de ligação ao TANK (TBK1). No entanto, ainda não se sabe se e como a sinalização STING está implicada nos processos inflamatórios no pulmão na obesidade. Métodos Tecidos pulmonares humanos foram obtidos de pacientes obesos (n = 3) e controles (n = 3). Os ratos foram alimentados com dieta rica em gordura ou dieta de controle regular para estabelecer ratos obesos induzidos por dieta (DIO) e magros, e foram tratados com C-176 (um inibidor específico de STING) ou veículo, respectivamente. Os macrófagos pulmonares foram expostos ao ácido palmítico (PA) in vitro. Os níveis de STING singaling e fatores de inflamação metabólica foram detectados e analisados. Resultados Descobrimos que os macrófagos STING+/CD68+ estão aumentados nos tecidos pulmonares em pacientes com obesidade. Nossos dados também mostram que as expressões de STING e os níveis de citocinas pró-inflamatórias estão aumentados tanto nos tecidos pulmonares quanto no líquido de lavagem broncoalveolar (LBA) na obesidade em comparação aos controles, e a inibição do STING atenuou a inflamação pulmonar induzida pela obesidade. Mecanisticamente, nossos dados demonstram que a via de sinalização STING está envolvida na inflamação induzida por PA através das vias STING-TBK1-IRF3 (fator regulador de interferon 3) / NF-κB (fator nuclear kappa B) nos macrófagos pulmonares. Conclusões Nossos resultados sugerem coletivamente que a sinalização STING contribui para a inflamação associada à obesidade, estimulando processos pró-inflamatórios em macrófagos pulmonares, que podem servir como um alvo terapêutico na melhoria das disfunções pulmonares relacionadas à obesidade.