Resumo traduzido por

O metabolismo aberrante de aminoácidos é um evento comum na obesidade. Particularmente, indivíduos com obesidade são caracterizados pelo excesso de quinurenina plasmática (Kyn). No entanto, a fonte primária de Kyn e o seu impacto na síndrome metabólica ainda não foram totalmente abordados. Aqui, mostramos que a superexpressa indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) nos adipócitos contribui predominantemente para o excesso de Kyn, indicando um papel central dos adipócitos no metabolismo de Kyn. A depleção de Ido1 nos adipócitos anula o acúmulo de Kyn, protegendo os ratos contra a obesidade. Mecanisticamente, Kyn prejudica a homeostase lipídica nos adipócitos através da ativação do receptor de hidrocarboneto de arila (AhR)/transdutor de sinal e ativador da sinalização da transcrição 3/interleucina-6. A ablação genética do AhR nos adipócitos anula o efeito do Kyn. Além disso, a suplementação de vitamina B6 melhorou o acúmulo de Kyn, protegendo os ratos da obesidade. Coletivamente, nossos dados sustentam que os adipócitos são a principal fonte de aumento de Kyn circulante, enquanto a eliminação de Kyn acumulada poderia ser uma estratégia viável contra a obesidade.