Não possui cadastro?

Cadastre-se

Já possui conta?

Faça login

Pagamento aprovado... Acessos liberados

Seu pedido foi aprovado com sucesso

Já liberamos o acesso ao espaço exclusivo para assinantes.

Acessar área exclusiva

Pedido não processado :(

Infelizmente o seu pedido não foi processado pela operadora de cartão de crédito

Tente novamente clicando no botão abaixo

Voltar para o checkout

Biblioteca

Antagonizing cholecystokinin A receptor in the lung attenuates obesity-induced airway hyperresponsiveness

Artigo de periódico
Antagonizing cholecystokinin A receptor in the lung attenuates obesity-induced airway hyperresponsiveness
2023
Acusar erro

Ficha da publicação

Nome da publicação: Antagonizing cholecystokinin A receptor in the lung attenuates obesity-induced airway hyperresponsiveness

Autores: Ronald Allan M. Panganiban, Zhiping Yang, Maoyun Sun, Chan Young Park, David I. Kasahara, Niccole Schaible, Ramaswamy Krishnan, Alvin T. Kho, Elliot Israel, Marc B. Hershenson, Scott T. Weiss, Blanca E. Himes, Jeffrey J. Fredberg, Kelan G. Tantisira, Stephanie A. Shore, Quan Lu

Fonte: Nature Communications

Publicado em: 2023

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Link para o original

Resumo

Obesity increases asthma prevalence and severity. However, the underlying mechanisms are poorly understood, and consequently, therapeutic options for asthma patients with obesity remain limited. Here we report that cholecystokinin—a metabolic hormone best known for its role in signaling satiation and fat metabolism—is increased in the lungs of obese mice and that pharmacological blockade of cholecystokinin A receptor signaling reduces obesity-associated airway hyperresponsiveness. Activation of cholecystokinin A receptor by the hormone induces contraction of airway smooth muscle cells. In vivo, cholecystokinin level is elevated in the lungs of both genetically and diet-induced obese mice. Importantly, intranasal administration of cholecystokinin A receptor antagonists (proglumide and devazepide) suppresses the airway hyperresponsiveness in the obese mice. Together, our results reveal an unexpected role for cholecystokinin in the lung and support the repurposing of cholecystokinin A receptor antagonists as a potential therapy for asthma patients with obesity.

Resumo traduzido por

A obesidade aumenta a prevalência e a gravidade da asma. No entanto, os mecanismos subjacentes são pouco compreendidos e, consequentemente, as opções terapêuticas para pacientes com asma e obesidade permanecem limitadas. Aqui relatamos que a colecistocinina - um hormônio metabólico mais conhecido por seu papel na sinalização da saciedade e do metabolismo da gordura - está aumentada nos pulmões de camundongos obesos e que o bloqueio farmacológico da sinalização do receptor de colecistocinina A reduz a hiperresponsividade das vias aéreas associada à obesidade. A ativação do receptor de colecistocinina A pelo hormônio induz a contração das células musculares lisas das vias aéreas. In vivo, o nível de colecistocinina é elevado nos pulmões de camundongos obesos geneticamente e induzidos por dieta. É importante ressaltar que a administração intranasal de antagonistas do receptor de colecistoquinina A (proglumida e devazepida) suprime a hiperresponsividade das vias aéreas em camundongos obesos. Juntos, nossos resultados revelam um papel inesperado para a colecistocinina no pulmão e apoiam o reaproveitamento dos antagonistas do receptor de colecistocinina A como uma terapia potencial para pacientes asmáticos com obesidade.