Child and adult adiposity and subtype-specific endometrial cancer risk: a multivariable Mendelian randomisation study
Nome da publicação: Child and adult adiposity and subtype-specific endometrial cancer risk: a multivariable Mendelian randomisation study
Autores: Oliver J. Kennedy, Cemsel Bafligil, Tracy A. O’Mara, Xuemin Wang, D. Gareth Evans, Siddhartha Kar, Emma J. Crosbie
Fonte: International Journal of Obesity
Publicado em: 2022
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Increased adiposity is a known risk factor for endometrial cancer (EC). This study aimed to disentangle the separate causal roles of child and adult adiposity on EC risk in adults, including endometrioid and non-endometrioid histological subtypes using multivariable Mendelian randomisation. These analyses employed genetic associations derived from UK Biobank as proxies for child and adult body size in 12,906 cases and 108,979 controls that participated in the Endometrial Cancer Association Consortium. In multivariable analyses, adult body size increased overall EC (OR 2.30, 95% CI 1.73–3.06) and endometrioid EC risk (OR 2.28, 95% CI 1.65–3.16), while child body size had minimal effect. In contrast, child body size (OR 2.26, 95% CI 1.03–4.99) but not adult body size increased non-endometrioid EC risk. As such, child adiposity has an indirect effect on endometrioid EC risk that is mediated by adult adiposity but has a direct effect on non-endometrioid EC risk that is independent of adult adiposity. These novel findings indicate that interventions targeting adiposity during distinct periods in life have a critical role in preventing subtype-specific EC.
Resumo traduzido por 
O aumento da adiposidade é um fator de risco conhecido para câncer endometrial (CE). Este estudo teve como objetivo desvendar os papéis causais separados da adiposidade infantil e adulta no risco de CE em adultos, incluindo subtipos histológicos endometrioides e não endometrioides, usando randomização mendeliana multivariável. Essas análises empregaram associações genéticas derivadas do UK Biobank como substitutos para o tamanho corporal de crianças e adultos em 12.906 casos e 108.979 controles que participaram do Endometrial Cancer Association Consortium. Em análises multivariadas, o tamanho corporal do adulto aumentou a CE geral (OR 2,30, IC 95% 1,73–3,06) e o risco de CE endometrioide (OR 2,28, IC 95% 1,65–3,16), enquanto o tamanho corporal da criança teve efeito mínimo. Em contraste, o tamanho corporal da criança (OR 2,26, IC 95% 1,03–4,99), mas não o tamanho corporal do adulto, aumentou o risco de CE não endometrioide. Como tal, a adiposidade infantil tem um efeito indireto no risco de CE endometrioide que é mediado pela adiposidade adulta, mas tem um efeito direto no risco de CE não endometrioide que é independente da adiposidade adulta. Estas novas descobertas indicam que as intervenções direcionadas à adiposidade durante períodos distintos da vida têm um papel crítico na prevenção da CE específica do subtipo.