Resumo traduzido por

A obesidade é acompanhada por excesso de armazenamento de gordura adiposa, o que pode levar à disfunção adiposa, resistência à insulina e diabetes tipo 2 (DT2). Atualmente, a tendência de desenvolver DT2 na obesidade não pode ser explicada apenas pela variação genética – mecanismos epigenéticos, como a metilação do DNA, podem estar envolvidos. Aqui, nosso objetivo foi identificar alterações na metilação do DNA e na expressão gênica no tecido adiposo visceral (VAT) que possam estar subjacentes à suscetibilidade ao DM2 em pacientes com obesidade. Nós investigamos a metilação do DNA e a expressão gênica em biópsias de VAT de 19 mulheres com obesidade, sem (OND = 9) ou com DM2 (OD = 10). Diferenças na metilação em escala genômica (CpGs diferencialmente metilados [DMCs], taxa de descoberta falsa <0,05; e regiões diferencialmente metiladas [DMRs], valor p <0,05) e expressão gênica (DEGs, valor p <0,05) entre os grupos foram avaliadas. Procuramos a sobreposição entre a metilação e a expressão alteradas e o impacto da metilação alterada do DNA na expressão gênica, usando a correlação bootstrap de Pearson. A relação da metilação alterada do DNA com características relacionadas ao DM2 também foi testada. Identificamos 11.120 DMCs e 96 DMRs distribuídos por todos os cromossomos, com a maior densidade de alterações epigenômicas no locus do MHC. Essas alterações foram encontradas em genes recentemente e anteriormente relacionados ao DM2. Várias destas descobertas foram apoiadas por validação e análises multiétnicas alargadas. Dos 252 DEGs no grupo OD, 68 genes continham DMCs (n = 88), dos quais 24 demonstraram uma relação significativa entre expressão gênica e metilação (valores de p <0,05). Destes, 16, incluindo ATP11A, LPL e EHD2 também mostraram uma correlação significativa com os níveis de glicemia de jejum e HbA1c. Nossos resultados revelaram novos genes candidatos relacionados à patogênese do DM2 na obesidade. Esses genes mostram perturbações na metilação do DNA e nos perfis de expressão em pacientes com obesidade e diabetes. Os perfis de metilação foram capazes de discriminar OND de indivíduos com DO; A metilação do DNA é, portanto, um biomarcador potencial.