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Effects of liraglutide on gastrointestinal functions and weight in obesity: A randomized clinical and pharmacogenomic trial

Artigo de periódico
Effects of liraglutide on gastrointestinal functions and weight in obesity: A randomized clinical and pharmacogenomic trial
2022
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Ficha da publicação

Nome da publicação: Effects of liraglutide on gastrointestinal functions and weight in obesity: A randomized clinical and pharmacogenomic trial

Autores: Daniel Maselli, Jessica Atieh, Matthew M. Clark, Deborah Eckert, Ann Taylor, Paula Carlson, Duane D. Burton, Irene Busciglio, W. Scott Harmsen, Adrian Vella, Andres Acosta, Michael Camilleri

Fonte: Obesity

Publicado em: 2022

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Tipo de estudo: Ensaio clínico

Link para o original

Resumo

Objective
This study aimed to determine the effects of a long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, liraglutide, and placebo subcutaneously over 16 weeks on weight and gastric functions and to evaluate associations of single-nucleotide polymorphisms in GLP1R (rs6923761) and TCF7L2 (rs7903146) with effects of liraglutide.

Methods
The study conducted a randomized, parallel-group, placebo-controlled, 16-week trial of liraglutide, escalated to 3 mg subcutaneously daily in 136 otherwise healthy adults with obesity. Weight, gastric emptying of solids (GES), gastric volumes, satiation, and body composition measured at baseline and after treatment were compared in two treatment groups using analysis of covariance.

Results
Liraglutide (n = 59) and placebo (n = 65) groups completed treatment. Relative to placebo, liraglutide increased weight loss at 5 and 16 weeks (both p < 0.05), slowed time to half GES (T1/2) at 5 and 16 weeks (both p < 0.001), and increased fasting gastric volume (p = 0.01) and satiation (p < 0.01) at 16 weeks. GES T1/2 was positively correlated with weight loss on liraglutide (both p < 0.001). After 16 weeks of liraglutide, GLP1R rs6923761 (AG/AA vs. GG) was associated with reduced percent body fat (p = 0.062), and TCF7L2 rs7903146 (CC vs. CT/TT) was associated with lower body weight (p = 0.015).

Conclusions
Liraglutide, 3 mg, induces weight loss with delay in GES T1/2 and reduces calorie intake. Slowing GES and variations in GLP1R and TCF7L2 are associated with liraglutide effects in obesity.

Resumo traduzido por

Objetivo
Este estudo teve como objetivo determinar os efeitos de um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) de ação prolongada, liraglutida e placebo por via subcutânea durante 16 semanas no peso e nas funções gástricas e avaliar associações de polimorfismos de nucleotídeo único no GLP1R. (rs6923761) e TCF7L2 (rs7903146) com efeitos da liraglutida.

Métodos
O estudo conduziu um ensaio randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo, de 16 semanas com liraglutida, aumentado para 3 mg por via subcutânea diariamente em 136 adultos saudáveis ​​com obesidade. Peso, esvaziamento gástrico de sólidos (GES), volumes gástricos, saciedade e composição corporal medidos no início e após o tratamento foram comparados em dois grupos de tratamento utilizando análise de covariância.

Resultados
Os grupos liraglutida (n = 59) e placebo (n = 65) completaram o tratamento. Em relação ao placebo, a liraglutida aumentou a perda de peso às 5 e 16 semanas (ambos p < 0,05), diminuiu o tempo para metade do GES (T1/2) às 5 e 16 semanas (ambos p < 0,001) e aumentou o volume gástrico em jejum (p = 0,01) e saciedade (p < 0,01) às 16 semanas. O GES T1/2 foi positivamente correlacionado com a perda de peso com liraglutida (ambos p < 0,001). Após 16 semanas de liraglutida, GLP1R rs6923761 (AG/AA vs. GG) foi associado à redução da porcentagem de gordura corporal (p = 0,062) e TCF7L2 rs7903146 ​​(CC vs. CT/TT) foi associado a menor peso corporal (p = 0,015). ).

Conclusões
A liraglutida, 3 mg, induz perda de peso com atraso no GES T1/2 e reduz a ingestão calórica. A desaceleração do GES e as variações no GLP1R e TCF7L2 estão associadas aos efeitos da liraglutida na obesidade.