Resumo traduzido por

A obesidade representa um grande fardo para a saúde, tanto para os países desenvolvidos como para os países em desenvolvimento. Além disso, a incidência de obesidade está aumentando em crianças. A obesidade contribui substancialmente para a mortalidade nos Estados Unidos, aumentando o risco de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e outras comorbidades. Apesar das mudanças ambientais nas últimas décadas, incluindo o aumento do consumo de alimentos com alto teor calórico e estilos de vida sedentários, há evidências muito claras de uma predisposição genética para o risco de obesidade. Os casos de obesidade infantil podem ser categorizados de duas maneiras: sindrômica ou não sindrômica. A obesidade sindrômica inclui distúrbios como a síndrome de Prader-Willi, a síndrome de Bardet-Biedl e a síndrome de Alström. Os casos não sindrômicos de obesidade podem ser separados em casos mais raros de obesidade monogênica e formas muito mais comuns de obesidade poligênica. O advento dos estudos de associação genômica ampla (GWAS) e do sequenciamento de próxima geração impulsionou avanços significativos na nossa compreensão da contribuição genética para a obesidade infantil. Foi demonstrado que muitas variantes genéticas raras e comuns contribuem para a herdabilidade na obesidade, embora os mecanismos moleculares subjacentes à maioria dessas variantes permaneçam obscuros. Uma advertência importante dos esforços do GWAS é que eles não representam estritamente descobertas de alvos genéticos, mas simplesmente a descoberta de sinais genéticos robustos. Um exemplo claro disso é o progresso na compreensão do principal sinal de obesidade abrigado em uma região intrônica do gene FTO. Foi demonstrado que a região não codificante na qual a variante realmente reside influencia, de fato, a expressão de genes distais ao FTO, especificamente IRX3 e IRX5. Tais descobertas sugerem que variantes não codificantes associadas podem ser incorporadas dentro ou próximo a um gene, mas comumente influenciam a expressão de outros genes efetores mais distais. Os avanços na genética e na genómica estão, portanto, a contribuir para uma compreensão mais profunda da obesidade infantil, permitindo o desenvolvimento de ferramentas clínicas e agentes terapêuticos.