Resumo traduzido por

A sinalização de receptores Toll-like / receptor de interleucina-1 desempenha um papel importante na disfunção do tecido adiposo induzida por dieta rica em gordura, contribuindo para síndromes metabólicas associadas à obesidade. Aqui, mostramos um eixo de sinalização não convencional IL-1R-IRAKM-Slc25a1 em adipócitos que reprograma a lipogênese para promover a obesidade induzida pela dieta. A deficiência específica de adipócitos de IRAKM reduz o ganho de peso corporal induzido por dieta rica em gordura, aumenta o gasto energético de todo o corpo e melhora a resistência à insulina, associada à diminuição do acúmulo de lipídios e do tamanho das células dos adipócitos. A estimulação de IL-1β induz a translocação do IRAKM Myddosome para as mitocôndrias para promover a lipogênese de novo nos adipócitos. Mecanisticamente, o IRAKM interage e fosforila o transportador de citrato mitocondrial Slc25a1 para promover o transporte de citrato mitocondrial induzido por IL-1β para o citosol e a lipogênese de novo. Além disso, o eixo IRAKM-Slc25a1 medeia a acetilação de Pgc1a induzida por IL-1β para regular a expressão gênica termogênica em adipócitos. A inativação da IRAKM quinase também atenua a obesidade induzida por dieta rica em gordura. Em conjunto, nosso estudo sugere que o eixo de sinalização IL-1R-IRAKM-Slc25a1 liga fortemente a inflamação e o metabolismo dos adipócitos, indicando um potencial alvo terapêutico para a obesidade.