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Mental health outcomes in obesity interventions with GLP-1 receptor agonists: is it similar to other obesity interventions? A narrative review with systematic evidence synthesis

Artigo de periódico
Mental health outcomes in obesity interventions with GLP-1 receptor agonists
2026
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Ficha da publicação

Nome da publicação: Mental health outcomes in obesity interventions with GLP-1 receptor agonists: is it similar to other obesity interventions? A narrative review with systematic evidence synthesis

Autores: Darin Osborne, Elamin Abdelgadir

Fonte: International Journal of Obesity

Publicado em: 2026

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Tipo de estudo: Revisão

Link para o original

Resumo

Obesity is a chronic, debilitating condition with complex biological, psychosocial, and behavioral underpinnings. While the cardiometabolic consequences are reasonably well-established, the often-forgotten bidirectional association between obesity and mental health disorders, including anxiety, eating disorders, depression, and even suicidal ideations, is rarely assessed as a primary endpoint in obesity intervention studies. Similarly, documents summarizing and comparing various types of obesity interventions and their effects of mental health in this rapidly evolving field are scarce. This narrative review synthesizes the evidence on the psychological impact of lifestyle, pharmacological, and surgical interventions in the treatment of obesity. Special focus is placed on glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, given their rising global use and emerging concerns regarding mental health safety. A thorough literature review was conducted across the MEDLINE, Embase, and Cochrane databases, focusing on meta-analyses, systematic reviews, and clinical trials published up to June 2025. Studies examining psychological outcomes in patients undergoing lifestyle modifications, pharmacotherapy, or bariatric surgery for weight loss were included. Mental health domains considered included quality of life, anxiety, depression, and suicidality. Due to the vast array of obesity interventions and the broad nature of mental health in the literature, this review was conducted to provide a narrative summary. Behavioral interventions consistently showed no harm to mental health and demonstrated modest improvements in depression and mental health-related quality of life. Bariatric surgery was associated with short-to-medium-term reductions in depressive and anxiety symptoms, though long-term benefits were attenuated, with some studies reporting increased suicidality after five years. Pharmacotherapies, including orlistat, bupropion/naltrexone, and phentermine/topiramate, showed mixed psychiatric impacts. The GLP-1 receptor agonists (Semaglutide, liraglutide, Tirzepatide) have shown an improvement in patient-reported mental wellbeing in several trials. Concerningly, pharmacovigilance data initially suggested a possible link with suicidality; however, subsequent robust cohort studies and meta-analyses have refuted this association. Mental health is a critical yet underprioritized element of obesity management. The current evidence suggests that most weight loss interventions are psychologically safe or beneficial, but long-term data remain limited, particularly for GLP-1 receptor agonists. Future randomized trials must incorporate mental health as a prespecified outcome, and individualized treatment approaches should integrate psychological support to optimize long-term outcomes. This review has summarized, side-by-side, the various outcomes of obesity interventions on mental health.

Resumo traduzido por

A obesidade é uma condição crônica e debilitante com complexas bases biológicas, psicossociais e comportamentais. Embora as consequências cardiometabólicas estejam razoavelmente bem estabelecidas, a associação bidirecional, muitas vezes esquecida, entre obesidade e transtornos de saúde mental, incluindo ansiedade, transtornos alimentares, depressão e até ideação suicida, raramente é avaliada como desfecho primário em estudos de intervenção para obesidade. Da mesma forma, documentos que resumem e comparam vários tipos de intervenções para obesidade e seus efeitos na saúde mental neste campo em rápida evolução são escassos. Esta revisão narrativa sintetiza as evidências sobre o impacto psicológico de intervenções no estilo de vida, farmacológicas e cirúrgicas no tratamento da obesidade. Dá-se especial atenção aos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), dado o seu crescente uso global e as preocupações emergentes com relação à segurança em saúde mental. Foi realizada uma revisão bibliográfica abrangente nas bases de dados MEDLINE, Embase e Cochrane, com foco em meta-análises, revisões sistemáticas e ensaios clínicos publicados até junho de 2025. Foram incluídos estudos que examinaram os desfechos psicológicos em pacientes submetidos a modificações no estilo de vida, farmacoterapia ou cirurgia bariátrica para perda de peso. Os domínios de saúde mental considerados incluíram qualidade de vida, ansiedade, depressão e ideação suicida. Devido à vasta gama de intervenções para obesidade e à natureza abrangente da saúde mental na literatura, esta revisão foi conduzida para fornecer um resumo narrativo. As intervenções comportamentais demonstraram consistentemente não causar danos à saúde mental e apresentaram melhorias modestas na depressão e na qualidade de vida relacionada à saúde mental. A cirurgia bariátrica foi associada a reduções de curto a médio prazo nos sintomas de depressão e ansiedade, embora os benefícios a longo prazo tenham sido atenuados, com alguns estudos relatando aumento da ideação suicida após cinco anos. As farmacoterapias, incluindo orlistat, bupropiona/naltrexona e fentermina/topiramato, apresentaram impactos psiquiátricos mistos. Os agonistas do receptor GLP-1 (semaglutida, liraglutida, tirzepatida) demonstraram melhora no bem-estar mental relatado pelos pacientes em diversos ensaios clínicos. Preocupantemente, dados de farmacovigilância inicialmente sugeriram uma possível ligação com ideação suicida; no entanto, estudos de coorte robustos subsequentes e meta-análises refutaram essa associação. A saúde mental é um elemento crítico, porém subpriorizado, no manejo da obesidade. As evidências atuais sugerem que a maioria das intervenções para perda de peso são psicologicamente seguras ou benéficas, mas os dados de longo prazo ainda são limitados, particularmente para os agonistas do receptor GLP-1. Futuros ensaios clínicos randomizados devem incorporar a saúde mental como um desfecho pré-especificado, e as abordagens de tratamento individualizadas devem integrar suporte psicológico para otimizar os resultados a longo prazo. Esta revisão resumiu, lado a lado, os diversos desfechos das intervenções para obesidade na saúde mental.