Resumo traduzido por

A obesidade é um importante fator de risco para câncer colorretal (CCR). A hiperglicemia sustentada desestabiliza a translocação dez-onze do supressor tumoral (TET) 2, que é um substrato da AMPK, desregulando assim a 5-hidroximetilcitosina (5-hmC). No entanto, o papel desempenhado por esta nova via no desenvolvimento do CCR relacionado com a obesidade não é claro. Neste estudo, pretendemos avaliar os níveis de expressão de TET2 e 5-hmC no CCR relacionado à obesidade e os efeitos da expressão de TET2 na proliferação de células CRC. Para tanto, foram analisadas amostras de CCR ressecadas cirurgicamente de sete pacientes obesos (Ob-CRC) e sete pacientes não obesos (nOb-CRC), e os níveis de expressão da família TET e 5-hmC foram comparados entre os grupos. Foi observada uma diminuição nos níveis de mRNA de TET2 e nos níveis de 5-hmC no Ob-CRC em comparação com o nOb-CRC. Além disso, utilizamos linhagens celulares CRC para investigar a relação entre insulina, proliferação e expressão de TET e AMPK. Nas linhagens celulares, os tratamentos com glicose e insulina suprimiram a expressão de TET2 e aumentaram a proliferação celular. A regulação negativa de TET2 usando siRNA também induziu a proliferação celular. Um ativador de AMPK inibiu a proliferação celular estimulada por insulina ou glicose e restaurou a expressão de TET2. Propomos o eixo AMPK-TET2-5-hmC como uma nova via e potencial alvo terapêutico no desenvolvimento do CCR relacionado à obesidade.

Introdução