Resumo traduzido por

O perfil multiômico pode revelar a heterogeneidade da população tanto para estados de saúde quanto de doença. A obesidade provoca uma miríade de perturbações metabólicas e é um fator de risco para múltiplas doenças crónicas. Aqui relatamos um atlas de alterações transversais e longitudinais em 1.111 analitos sanguíneos associados à variação no índice de massa corporal (IMC), bem como associações multiômicas com escores de risco poligênico do hospedeiro e composição do microbioma intestinal, de uma coorte de 1.277 indivíduos matriculados em um programa de bem-estar (Arivale). As previsões do modelo de aprendizado de máquina do IMC a partir da multiômica sanguínea capturaram estados fenotípicos heterogêneos do metabolismo do hospedeiro e da composição do microbioma intestinal melhor do que o IMC, que também foi validado em uma coorte externa (TwinsUK). Além disso, análises longitudinais identificaram trajetórias variáveis ​​de IMC para diferentes medidas ômicas em resposta a uma intervenção em estilo de vida saudável; O IMC inferido pela metabolômica diminuiu em maior extensão do que o IMC real, enquanto o IMC inferido pela proteômica exibiu maior resistência à mudança. Nossas análises identificaram ainda associações analito-analito no sangue que foram modificadas pelo IMC inferido pela metabolômica e parcialmente revertidas em indivíduos com obesidade metabólica durante a intervenção. Tomadas em conjunto, nossas descobertas fornecem um atlas sanguíneo das perturbações moleculares associadas às mudanças no estado de obesidade, servindo como um recurso para quantificar a saúde metabólica para a medicina preditiva e preventiva.