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Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk

Artigo de periódico
Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk
2024
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Ficha da publicação

Nome da publicação: Obesity-related T cell dysfunction impairs immunosurveillance and increases cancer risk

Autores: Alexander Piening, Emily Ebert, Carter Gottlieb, Niloufar Khojandi, Lindsey M. Kuehm, Stella G. Hoft, Kelly D. Pyles, Kyle S. McCommis, Richard J. DiPaolo, Stephen T. Ferris, Elise Alspach, Ryan M. Teague

Fonte: Nature Communications

Publicado em: 2024

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

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Resumo

Obesity is a well-established risk factor for human cancer, yet the underlying mechanisms remain elusive. Immune dysfunction is commonly associated with obesity but whether compromised immune surveillance contributes to cancer susceptibility in individuals with obesity is unclear. Here we use a mouse model of diet-induced obesity to investigate tumor-infiltrating CD8  T cell responses in lean, obese, and previously obese hosts that lost weight through either dietary restriction or treatment with semaglutide. While both strategies reduce body mass, only dietary intervention restores T cell function and improves responses to immunotherapy. In mice exposed to a chemical carcinogen, obesity-related immune dysfunction leads to higher incidence of sarcoma development. However, impaired immunoediting in the obese environment enhances tumor immunogenicity, making the malignancies highly sensitive to immunotherapy. These findings offer insight into the complex interplay between obesity, immunity and cancer, and provide explanation for the obesity paradox observed in clinical immunotherapy settings.

Resumo traduzido por

A obesidade é um fator de risco bem estabelecido para o câncer humano, mas os mecanismos subjacentes permanecem elusivos. A disfunção imunológica é comumente associada à obesidade, mas não está claro se a vigilância imunológica comprometida contribui para a suscetibilidade ao câncer em indivíduos com obesidade. Aqui, usamos um modelo de camundongo de obesidade induzida por dieta para investigar as respostas de células T CD8 infiltrantes de tumor em hospedeiros magros, obesos e previamente obesos que perderam peso por meio de restrição alimentar ou tratamento com semaglutida. Embora ambas as estratégias reduzam a massa corporal, apenas a intervenção alimentar restaura a função das células T e melhora as respostas à imunoterapia. Em camundongos expostos a um carcinógeno químico, a disfunção imunológica relacionada à obesidade leva a uma maior incidência de desenvolvimento de sarcoma. No entanto, a imunoedição prejudicada no ambiente obeso aumenta a imunogenicidade do tumor, tornando as malignidades altamente sensíveis à imunoterapia. Essas descobertas oferecem insights sobre a interação complexa entre obesidade, imunidade e câncer e fornecem uma explicação para o paradoxo da obesidade observado em cenários de imunoterapia clínica.