Resumo traduzido por

Antecedentes/Objetivo Camundongos fêmeas são frequentemente excluídos de estudos de obesidade induzida por dieta, pois são mais resistentes aos efeitos obesificantes de uma dieta rica em gordura (DH). No entanto, os mecanismos subjacentes a esta disparidade sexual podem, na verdade, ter implicações importantes para o desenvolvimento e gestão da obesidade em humanos. Portanto, investigamos sistematicamente os efeitos imediatos específicos do sexo da transição para uma DH em camundongos C57BL / 6J, bem como monitoramos se esses efeitos são alterados após a alimentação sustentada com DH e se o sexo afeta a resposta ao retorno à ração, representativo da dieta. Métodos Análise dupla de absorciometria de raios X (DXA) da composição corporal, medidas de calorimetria indireta e análise qPCR das regiões hipotalâmica e do tronco cerebral foram realizadas em camundongos C57BL/6J machos e fêmeas. Resultados A DH teve efeitos imediatos e dramáticos nos homens, aumentando a massa gorda em 58% nos primeiros 3 dias. A resistência ao efeito obesificante da DH nas mulheres foi associada tanto à capacidade de manter os níveis de atividade como a uma redução imediata e significativamente aumentada no quociente respiratório (RQ), sugerindo uma maior capacidade de utilizar gordura na dieta como fonte de combustível. Mecanisticamente, esta disparidade sexual pode ser, pelo menos parcialmente, devida a diferenças sexuais inerentes nas vias de sinalização neurológica catabólica (POMC/CART) versus anabólica (NPY/AgRP). Curiosamente, a reintrodução da ração após a DH teve respostas imediatas e consistentes entre os sexos, com a composição corporal e a maioria dos parâmetros metabólicos normalizados em 3 dias. No entanto, ambos os sexos apresentaram níveis elevados de Npy hipotalâmico que lembram a fome. A diferença no QR observada entre os sexos na DH foi imediatamente abolida, sugerindo capacidades semelhantes para queimar reservas de gordura como combustível. Conclusões Os camundongos C57BL/6J têm respostas comportamentais e metabólicas específicas do sexo marcadamente diferentes à introdução, bem como à ingestão sustentada de uma DH, mas respostas consistentes a uma situação de dieta.