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SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice

Artigo de periódico
SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice
2022
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Ficha da publicação

Nome da publicação: SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice

Autores: Tatsuya Yoshizawa, Yoshifumi Sato, Shihab U. Sobuz, Tomoya Mizumoto, Tomonori Tsuyama, Md. Fazlul Karim, Keishi Miyata, Masayoshi Tasaki, Masaya Yamazaki, Yuichi Kariba, Norie Araki, Eiichi Araki, Shingo Kajimura, Yuichi Oike, Thomas Braun, Eva Bober, Johan Auwerx, Kazuya Yamagata

Fonte: Nature Communications

Publicado em: 2022

Tipo de arquivo: Artigo de periódico

Link para o original

Resumo

Brown adipose tissue plays a central role in the regulation of the energy balance by expending energy to produce heat. NAD+-dependent deacylase sirtuins have widely been recognized as positive regulators of brown adipose tissue thermogenesis. However, here we reveal that SIRT7, one of seven mammalian sirtuins, suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions. Whole-body and brown adipose tissue-specific Sirt7 knockout mice have higher body temperature and energy expenditure. SIRT7 deficiency increases the protein level of UCP1, a key regulator of brown adipose tissue thermogenesis. Mechanistically, we found that SIRT7 deacetylates insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 2, an RNA-binding protein that inhibits the translation of Ucp1 mRNA, thereby enhancing its inhibitory action on Ucp1. Furthermore, SIRT7 attenuates the expression of batokine genes, such as fibroblast growth factor 21. In conclusion, we propose that SIRT7 serves as an energy-saving factor by suppressing brown adipose tissue functions.

Resumo traduzido por

O tecido adiposo marrom desempenha um papel central na regulação do balanço energético, gastando energia para produzir calor. As sirtuínas deacilase dependentes de NAD+ têm sido amplamente reconhecidas como reguladores positivos da termogênese do tecido adiposo marrom. No entanto, aqui revelamos que a SIRT7, uma das sete sirtuínas de mamíferos, suprime o gasto energético e a termogênese regulando as funções do tecido adiposo marrom. Camundongos knockout Sirt7 específicos para tecido adiposo marrom e de corpo inteiro apresentam maior temperatura corporal e gasto energético. A deficiência de SIRT7 aumenta o nível de proteína de UCP1, um regulador chave da termogênese do tecido adiposo marrom. Mecanisticamente, descobrimos que a SIRT7 desacetila a proteína 2 de ligação ao mRNA do fator de crescimento semelhante à insulina 2, uma proteína de ligação ao RNA que inibe a tradução do mRNA da Ucp1, aumentando assim sua ação inibitória na Ucp1. Além disso, a SIRT7 atenua a expressão de genes de batocina, como o fator de crescimento de fibroblastos 21. Em conclusão, propomos que a SIRT7 sirva como um fator de economia de energia, suprimindo as funções do tecido adiposo marrom.