Por que o tema é relevante?

A obesidade está associada ao risco aumentado e pior desfecho de vários tipos de câncer. Os mecanismos que contribuem para o efeito cancerígeno são diversos. Dentre eles, destaca-se a disfunção do sistema imunológico do corpo. Contudo, a atividade das células imunes no microambiente tumoral ainda foi pouco explorada.

Qual é o objetivo do estudo?

Compreender o impacto da inflamação causada pelo tecido adiposo e da imunossupressão do tumor no risco, progressão e metástase do câncer induzido pela obesidade.

Quais as principais conclusões?

A obesidade está associada com o maior risco de desenvolvimento de 13 tipos de câncer: esôfago (adenocarcinoma), estômago (cárdia), intestino (colo e reto),  fígado, vesícula biliar, pâncreas, mama (após a menopausa), ovário, endométrio (corpo do útero), rins, tireóide, meningioma e mieloma múltiplo. O excesso de calorias ingeridas é estocado no corpo na forma de gordura armazenada nos adipócitos (células de gordura) do tecido adiposo branco. O processo leva à diminuição do fornecimento de oxigênio (hipóxia) para essas células e ao  estresse mecânico, promovendo um desequilíbrio do ambiente tecidual. O resultado é a inflamação local.

A redução da oxigenação também impede o amadurecimento das células de gordura. Na sua forma jovem (pré-adipócitos), elas produzem leptina e citocinas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Essas  substâncias podem lesionar o próprio tecido adiposo, causando resistência à leptina, hormônio que regula o metabolismo energético e a sensação de saciedade. A resistência à ação da leptina é uma característica comum de pessoas com obesidade, podendo contribuir para o aparecimento dessa doença e a manutenção do ambiente inflamatório promovido pelo tecido adiposo branco. Indivíduos com obesidade, mesmo sem o quadro inflamatório, estão sujeitos à inflamação dos adipócitos e ao risco aumentado de resistência insulínica, diabetes mellitus e doença cardiovascular.

Os mecanismos de hipóxia, inflamação e alteração do perfil das adipocinas produzido pelo tecido adiposo contribuem, ainda, para a progressão de tumores. A leptina, especificamente, está envolvida na proliferação do câncer, na resistência a quimioterápicos e na formação de novos vasos sanguíneos, que vão levar nutrientes e oxigênio para o tumor que se formou. A resistência insulínica, por sua vez, pode ocasionar a formação do tumor e, inclusive, promover sua disseminação (metástase).

Em pessoas com obesidade, o microambiente tumoral envolvido com o tecido adiposo e as adipocinas, como a leptina, pode alterar as defesas do corpo. Por exemplo, através da exaustão do sistema imune. Além disso, é comum que este microambiente promova a progressão do tumor ao liberar substâncias  imunossupressoras que favorecem o seu crescimento. Na obesidade, o aumento no sangue de leptina e insulina no sangue pode reduzir o combate ao tumor ao diminuir a função citotóxica. A citotoxicidade faz parte do sistema de vigilância do corpo contra o câncer.

No aspecto do tratamento, o estudo aponta que indivíduos com obesidade têm uma pior resposta à quimioterapia. A presença de gordura em excesso em torno de tumores sólidos, como o de mama, representa uma barreira para que o quimioterápico possa atingir o seu alvo e ser efetivo. Outro desafio, é a subdosagem. A pesquisa revela que cerca de 40% das pessoas com obesidade estão sujeitas a subdosagens. Em decorrência dos efeitos tóxicos da superdosagem, o médico, muitas vezes, não utiliza o peso atual do paciente para o cálculo da medicação. Desta forma, pode ocorrer uma variação de até 25% na dose calculada.

É clara, então, a relação entre a obesidade e o câncer. Embora aponte diversos fatores por meio dos quais o excesso de gordura promova o desenvolvimento do tumor, algumas questões merecem  aprofundamento. Os autores destacam a necessidade de pesquisas clínicas sobre a eficácia e segurança das terapias contra o câncer para prevenir a subdosagens ou super ativação do sistema imunológico. Diante do aumento de casos de câncer no mundo, melhorar o tratamento pode reduzir o impacto da obesidade na mortalidade por câncer.