Resumo traduzido por

A obesidade causada por fatores genéticos e ambientais pode levar ao comprometimento da função muscular esquelética. Foi demonstrado que a alimentação com restrição de tempo (TRF) previne o declínio da função muscular devido a desafios obesogênicos; no entanto, seu mecanismo permanece obscuro. Aqui demonstramos que o TRF regula positivamente os genes envolvidos na produção e utilização de glicina (Sardh e CG5955) e na utilização (Gnmt), enquanto o Dgat2, envolvido na síntese de triglicerídeos, é regulado negativamente em modelos de Drosophila de obesidade induzida por dieta e genética. O knockdown específico do músculo de Gnmt, Sardh e CG5955 leva à disfunção muscular, acúmulo ectópico de lipídios e perda de benefícios mediados por TRF, enquanto o knockdown de Dgat2 mantém a função muscular durante o envelhecimento e reduz o acúmulo ectópico de lipídios. Análises adicionais demonstram que o TRF regula positivamente o ciclo das purinas em um modelo de obesidade induzida por dieta e as vias associadas à sinalização de AMPK em um modelo de obesidade induzida por genética. No geral, nossos dados sugerem que o TRF melhora a função muscular através de modulações de vias comuns e distintas sob diferentes desafios obesogênicos e fornece alvos potenciais para tratamentos da obesidade.