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A obesidade continua sendo um grande desafio global de saúde, com taxas de prevalência crescentes, apesar de décadas de esforços contínuos focados em intervenções no estilo de vida, farmacoterapia e cirurgia. O rápido desenvolvimento de terapias altamente eficazes baseadas em incretinas transformou o tratamento da obesidade, permitindo a obtenção de perda de peso clinicamente significativa e substancial. Com base nesse sucesso, uma crescente linha de terapias — incluindo agonistas duplos e triplos, análogos da amilina e outros agentes multimodais — visa vias complementares e alinha o tratamento mais estreitamente com a complexidade biológica da obesidade. Juntos, esses avanços oferecem um futuro promissor para o manejo sustentável da obesidade a longo prazo e podem ajudar a mudar as tendências populacionais. Esta revisão resume as evidências atuais de ensaios clínicos publicados sobre os mecanismos, a eficácia e a segurança de medicamentos aprovados e em investigação, e destaca o impacto potencial dessas terapias no cenário em evolução do tratamento da obesidade.