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Usando dados do Estudo Coreano de Genoma e Epidemiologia, identificamos padrões de mudança de peso durante a meia-idade usando um modelo de trajetória baseado em grupo e avaliamos suas associações com a incidência de doenças cardiovasculares (DCV). No início do estudo, havia 8.774 participantes livres de DCV. A modelagem baseada em grupo foi usada para analisar padrões de mudança de peso ao longo de cerca de 16 anos. Utilizando modelo múltiplo, avaliamos a associação entre padrões de mudança de peso e risco de DCV. Durante o período de acompanhamento, foram identificados 741 novos casos de DCV. Os padrões de mudança de peso foram caracterizados como “ganho de peso gradual”, “peso estável”, “leve perda de peso” e “perda de peso gradual”. A associação entre padrões de mudança de peso e risco de DCV diferiu dependendo do nível de atividade física (AF) no início do estudo (pinteração < 0,05). Em comparação com o grupo de peso estável, o risco de todas as DCV (HR 2,5, IC 95% 1,5–4,3) e DCV não fatal (HR 2,8, IC 95% 1,6–4,9) entre o grupo com perda gradual de peso foi aparente no quartil PA mais baixo. Além disso, em média, foi observada uma diminuição nos níveis de massa muscular esquelética (SMM) durante o período de acompanhamento, mas a diminuição da SMM no grupo de perda gradual de peso foi maior do que no grupo de ganho gradual de peso. grupo. Nossos achados mostram que a perda gradual de peso estava associada ao risco de DCV, que dependia dos níveis de AF.