Resumen traducido por

A fibrose é uma característica importante do tecido adiposo em indivíduos obesos; no entanto, os papéis da deposição da matriz extracelular (ECM) associada à obesidade na progressão do câncer de mama permanecem amplamente indefinidos. Aqui, mostramos que a expressão de Hsp47, uma proteína chaperona que envolve a secreção de colágeno, é induzida no tecido adiposo de humanos e camundongos obesos. A deleção de Hsp47 específica para adipócitos (Adi-KO) suprime a obesidade induzida por dieta rica em gordura (HFD) e a progressão do tumor mamário, acompanhada por uma redução na deposição de ECM. Análises matrissomais levam à identificação da asporina como um novo alvo de Hsp47 no tecido adiposo. Os resultados da coimunoprecipitação confirmam que o recrutamento de Hsp47 aumenta a secreção de asporina nos adipócitos. Mostramos ainda que o knockout de asporina suprime o crescimento do tumor mamário induzido por HFD, enquanto a asporina exógena resgata parcialmente o crescimento tumoral na glândula mamária descelularizada derivada de camundongos Hsp47 Adi-KO. Esses resultados indicam que a asporina medeia, pelo menos parcialmente, a função da Hsp47 na progressão tumoral associada à DH. Análises de perfil espacial digital (DSP) mostram que a depleção de Hsp47 aumenta significativamente o acúmulo de células T CD8 em tumores e tecidos adiposos associados a tumores. Esses resultados implicam que a Hsp47, juntamente com a deposição de MEC mediada por ela, suprime a imunidade antitumoral em condições de DH. Esses achados revelam a Hsp47 como um novo alvo para mitigar a progressão do câncer de mama associado à obesidade.