Resumo traduzido por

A obesidade emergiu como uma crise global de saúde pública, aumentando significativamente a suscetibilidade a neoplasias malignas, incluindo o câncer de mama. No contexto do câncer de mama relacionado à obesidade (CMRO), o abundante tecido adiposo na glândula mamária remodela profundamente o microambiente tumoral (MAT). Enquanto a obesidade impulsiona uma inflamação crônica de baixo grau por meio de macrófagos do tecido adiposo (MTAs) pró-inflamatórios (fenótipo M1), os macrófagos associados ao tumor (MATs) adquirem um fenótipo M2 predominantemente imunossupressor que promove angiogênese, evasão imune e resistência ao tratamento. Esta revisão examina a ontogenia, a polarização e a heterogeneidade funcional dos macrófagos no CMRO, destacando como as citocinas induzidas pela obesidade (por exemplo, TNF-α, IL-6), as espécies reativas de oxigênio e a reprogramação metabólica remodelam coletivamente o MAT para favorecer a iniciação, a progressão e a metástase tumoral. Além disso, avaliamos estratégias terapêuticas emergentes — como inibidores de CSF-1R, bloqueio de checkpoint PD-1/PD-L1 e imunoterapias com macrófagos CAR — que têm como alvo o recrutamento, a polarização e as vias imunometabólicas de macrófagos no câncer de mama circulante.