Resumo traduzido por

A obesidade e o diabetes tipo 2 (DM2) são doenças metabólicas com fisiopatologia compartilhada. Os escores de risco poligênico (ERPs) tradicionais têm se concentrado nessas condições individualmente, mas a abordagem de doença única não consegue capturar toda a dimensão da disfunção metabólica. Desenvolvemos um ERP metabólico biologicamente enriquecido (MetPRS), um escore composto que utiliza estudos de associação genômica ampla (GWAS) multiancestrais de 20 características metabólicas de mais de 8,5 milhões de indivíduos. O MetPRS, otimizado para prever obesidade (O-MetPRS) e DM2 (D-MetPRS), superou os ERPs existentes na previsão de obesidade e DM2 em seis ancestralidades. O O-MetPRS e o D-MetPRS identificam efetivamente indivíduos com alto risco de multimorbidade metabólica e predizem desfechos clínicos, incluindo o início do tratamento com agonistas do receptor de GLP-1. O O-MetPRS e o D-MetPRS mostraram um risco aproximadamente duas vezes maior de início do tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 para o decil superior em comparação com o quintil intermediário. O MetPRS biologicamente enriquecido tem o potencial de adicionar uma camada extra de informação às abordagens de previsão e gestão de doenças metabólicas.