Resumo traduzido por

A obesidade é cada vez mais compreendida como um distúrbio imunometabólico sistêmico, e não apenas como acúmulo excessivo de tecido adiposo. Ela desestabiliza a ecologia da microbiota intestinal, a integridade da barreira intestinal, a sinalização imune e o equilíbrio neuroinflamatório por meio do eixo intestino-imune-cérebro. A literatura existente demonstra que a obesidade está associada à disbiose microbiana, redução de ácidos graxos de cadeia curta, alteração da sinalização de ácidos biliares, endotoxemia metabólica, ruptura da barreira hematoencefálica, ativação microglial e inflamação mediada pelo inflamassoma. No entanto, esses mecanismos são frequentemente analisados ​​separadamente, com pouca integração de metabólitos microbianos, permeabilidade epitelial, vias moleculares raras, lesão neurovascular, administração de biomateriais e edição da microbiota guiada por genoma. Esta revisão se faz necessária porque a disfunção intestino-imune-cérebro relacionada à obesidade surge da interação de redes biológicas, e não de uma única via. O artigo sintetiza a remodelação do microbioma, o desequilíbrio de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e ácidos biliares, a desregulação do triptofano-quinurenina, a ativação do inflamassoma NLRP3, a lesão da barreira hematoencefálica (BHE), as cascatas neuroinflamatórias, os biomateriais inteligentes, as terapias microbianas guiadas por CRISPR, a estratificação de biomarcadores e a prontidão para translação clínica. A revisão conclui que as futuras terapias para obesidade devem priorizar estratégias integradas de microbioma e biomateriais, combinando administração direcionada, restauração metabólica, controle imunológico, edição microbiana e monitoramento de segurança a longo prazo. Na prática clínica, essa estrutura pode apoiar o desenvolvimento de tratamentos personalizados, sistemas de administração direcionados ao intestino mais seguros e terapias de próxima geração para complicações metabólicas e neuroimunes associadas à obesidade.